国产欧美一区二区日韩-国产成人看片一区二三区-久久精品在线观看免费-欧美激情免费在线视频

1、全新產(chǎn)品研發(fā)初期

藥品標準品是隨著藥品研發(fā)的需求而誕生的。當某一行政區(qū)域的一個企業(yè)初次研發(fā)出一個全新藥品（一類新藥）時，就需要建立一個相對穩(wěn)定的參考品（reference material）或質(zhì)控品來進行持續(xù)比對，以確保今后其特性量值的可衡量性。這里的參考品/質(zhì)控品不是真正意義上的標準品（standard）或參考標準品（reference standard），而是指任何具有其“典型代表性"的物品。參考標準品“reference standard"按照ICH Q6B的定義是指直接參考國際或國家標準物質(zhì)(Refer to international or national standards.)表征的“典型代表性"產(chǎn)品。這里的典型代表性包括臨床和生產(chǎn)工藝的代表性，其處方合理（可以與產(chǎn)品的處方不同）或純度最佳、產(chǎn)品足夠均勻和穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝足夠成熟穩(wěn)定、且所檢測屬性具有產(chǎn)品的典型代表性。當國際或國家標準品尚未建立時，企業(yè)在建立該參考品時，需要選擇具有典型代表性的一批或多批產(chǎn)品按照標準物質(zhì)表征的法規(guī)要求進行標定。ICH Q6B將企業(yè)這類自行制備的產(chǎn)品稱為內(nèi)部參考品(In-house Reference Material)。

2、全新產(chǎn)品進入市場

當該企業(yè)產(chǎn)品經(jīng)過審批，允許進入市場流通時，就需要建立流通國家/行政區(qū)域內(nèi)的標準品。這時，國家/行政區(qū)域內(nèi)的規(guī)定機構(gòu)，會按照要求，征集該企業(yè)的典型原料批，按照標準物質(zhì)提供者遵循的法規(guī)要求進行相應(yīng)的表征工作，形成區(qū)域內(nèi)的標準品（standard）。注意，這里有兩類情況，一類是理化檢測屬性的標準物質(zhì)，可直接形成對照(或參考)標準品（reference standard），即我們所謂的“一級國家標準物質(zhì)"（實際屬于二級標準品），因其直接溯源到國際單位系統(tǒng)（SI）中。另一類是活性檢測屬性的標準物質(zhì)，由于僅限于本國家/行政區(qū)域內(nèi)銷售使用，其他國家/行政區(qū)域內(nèi)尚無該產(chǎn)品，故可以將其暫時看作“一級"標準物質(zhì)，這時，一般使用“U"作為標定單位，以示與國際單位“IU"的區(qū)別。

3、全新產(chǎn)品上市國外

假如該產(chǎn)品需要在其他國家/行政區(qū)域內(nèi)流通，即進行國際流通，或者需要為今后的全球統(tǒng)一準備，則需要全球統(tǒng)一的標準物質(zhì)。

對于活性（效價）測定類標準物質(zhì)，WHO的規(guī)定機構(gòu)會（如NIBSC）征集該企業(yè)或國家提供的“典型代表性"原料，組織全球相關(guān)實驗室進行協(xié)作表征并確認，制定國際上統(tǒng)一的活性單位，即“IU"，以便全球活性標定的可比性。這時，第一次制定的標準即為真正的“原級國際標準品（international primary standard，IS）"。之后，該產(chǎn)品所屬國家/行政區(qū)標準物質(zhì)應(yīng)再次以國際標準品溯源，形成國際單位的二級標準品，即國家參考標準品。

對于理化類的標準物質(zhì)（雖然WHO也在組織制定所謂的國際藥典標準品），其溯源在國際單位制（SI），故也是二級的參考（或?qū)φ眨藴势罚╮eference standard）。目前歐美和中國都是要求在本國/行政區(qū)域內(nèi)使用本國的參考標準物質(zhì)進行標定。注意：各個國家的理化類標準品會因為其不確定度的大小不同，導(dǎo)致產(chǎn)品檢定結(jié)果有一定的差異。